藥品生產(chǎn)里常見的輔料有哪些？

以我們最常見的藥物劑型——片劑、膠囊劑和溶液劑為例。

片劑有四大常用輔料，分別為稀釋劑、黏合劑、崩解劑、潤滑劑。

稀釋劑也叫填充劑，主要是用來增加片劑的重量或體積，以便于批量化生產(chǎn)加工。最常用的是淀粉，淀粉也是藥品里最常見的輔料，更是多面手，還可以作為黏合劑和崩解劑使用。

黏合劑可對無黏性或黏性不足的物料給予黏性，從而使物料聚集成粒，否則藥片一碰就散。常見的黏合劑有淀粉漿、纖維素衍生物等。

崩解劑是促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細小顆粒的輔料，對片劑的吸收至關重要，日田集團最典型的崩解劑為淀粉。

潤滑劑的使用主要是保證壓片時應力分布均勻，防止裂片。常用的潤滑劑有硬脂酸鎂、微粉硅膠和滑石粉。

膠囊劑里最常見的輔料為囊殼中的明膠，目前主要采用的是動物性明膠。溶液劑里最常見的輔料為溶劑，常用的有水、乙醇等。

隨著藥品上市許可持有人(marketing  authorization holder，MAH) 制度的全面實施，藥品技術轉移越來越受到企業(yè)和各監(jiān)管機構的重視和關注。國際上，人用藥品技術要求國際協(xié)調理事會(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH)Q10《藥品質量體系》將藥品的全生命周期分為4 個階段，包括藥品研發(fā)、技術轉移、商業(yè)生產(chǎn)和產(chǎn)品終止。ICH Q10 認為技術轉移的目標是在研發(fā)和生產(chǎn)之間、生產(chǎn)廠家內(nèi)部或之間轉移產(chǎn)品工藝知識來獲得符合要求的產(chǎn)品，這些知識是構成生產(chǎn)工藝、控制策略、工藝驗證方法以及在此過程中持續(xù)改進的基礎[1]。

技術轉移是連接研發(fā)實驗室和商業(yè)化生產(chǎn)的重要橋梁，是藥品生命周期中的關鍵環(huán)節(jié)和重要節(jié)點。于企業(yè)而言，技術轉移是復雜的系統(tǒng)性工程，涉及多個部門、多種機構甚至多家企業(yè)，涉及大量資金、人員和資源投入，并非一朝一夕能完成。于監(jiān)管而言，技術轉移的實施、工藝驗證、分析方法轉移、清潔驗證等是關系到產(chǎn)品質量均一性、風險獲益比、可接受性證據(jù)鏈的重要基礎，藥品制造也是目前法規(guī)及現(xiàn)場檢查的重要關注點。

目前一些跨國制藥公司已摸索出適合自己及所在地區(qū)監(jiān)管機構的技術轉移模式和相應的項目管理制度，但是還有眾多制藥企業(yè)沒有形成完善的制度和體系去指導如何實踐藥品的技術轉移[2]。技術轉移不到位的典型表現(xiàn)為商業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質量不能達到研究階段或小規(guī)模生產(chǎn)的產(chǎn)品質量或生產(chǎn)水平，商業(yè)化生產(chǎn)、檢驗過程中出現(xiàn)大量偏差或檢驗結果超標(out of specification，OOS)，造成產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化困難、人力和財力資源的浪費，甚至危害公眾健康、危及生命。

ICH Q10 認為技術轉移應用的范圍包括：產(chǎn)品從研發(fā)階段轉入生產(chǎn)階段( 首次轉移)，已上市產(chǎn)品在不同生產(chǎn)企業(yè)間的互相轉移( 二次轉移)。在藥品生命周期的不同階段，對技術轉移的預期是不一樣的，本研究聚焦產(chǎn)品從研發(fā)向生產(chǎn)階段的首次轉移過程。具體涉及的類型：企業(yè)內(nèi)部研發(fā)部門轉移至生產(chǎn)部門( 非正式合同契約關系) ；同一集團企業(yè)間研發(fā)部門轉移至生產(chǎn)部門；不同企業(yè)間從研制單位轉移至生產(chǎn)部門( 正式合同契約關系)。廣西日田集團