藥品監(jiān)管關(guān)系公眾用藥健康，藥品檢查核查工作貫穿藥品的全生命周期，為國(guó)家藥品監(jiān)管工作提供重要支撐,為保障藥品安全提供重要保證，為促進(jìn)公眾用藥健康、建設(shè)健康中國(guó)、增進(jìn)人民福祉發(fā)揮積極作用。

日前，國(guó)家藥監(jiān)局核查中心發(fā)布2021年度藥品檢查工作報(bào)告，指出了藥品注冊(cè)核查、藥品監(jiān)督檢查、境外檢查、許可檢查這4大項(xiàng)工作中發(fā)現(xiàn)的32個(gè)方面的主要問題。

其中，涉及藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的主要問題包括以下四大方面：

質(zhì)量受權(quán)人未按程序要求履行物料和產(chǎn)品放行職責(zé)；

實(shí)際生產(chǎn)批量超出工藝驗(yàn)證批量范圍；

企業(yè)無(wú)法提供檢驗(yàn)結(jié)果偏差的調(diào)查記錄；

企業(yè)廠房維護(hù)、設(shè)備清潔及生產(chǎn)過程粉塵控制措施不足，存在污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)等。

另外，藥品境外檢查發(fā)現(xiàn)的5個(gè)主要問題，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)也應(yīng)該高度關(guān)注，采取有效措施，避免出現(xiàn)類似問題。

（一）藥品注冊(cè)核查

藥品注冊(cè)核查是藥品審評(píng)審批的重要環(huán)節(jié)，通過對(duì)申報(bào)資料的真實(shí)性、一致性以及藥品上市商業(yè)化生產(chǎn)條件進(jìn)行核實(shí)，檢查申請(qǐng)人研制過程的合規(guī)性、數(shù)據(jù)可靠性等。

2021年，核查中心完成藥品注冊(cè)核查任務(wù)1214個(gè)，包括臨床試驗(yàn)及上市許可申請(qǐng)等注冊(cè)核查任務(wù)1066個(gè)、藥品制造仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)核查任務(wù)148個(gè)，保障了藥品審評(píng)審批工作的順利開展，支持了藥品生產(chǎn)企業(yè)復(fù)工復(fù)產(chǎn)。

2021年，藥品注冊(cè)核查不通過的任務(wù)共10個(gè)。

藥理毒理學(xué)研究核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

部分實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的檢測(cè)數(shù)據(jù)不一致；

數(shù)據(jù)重測(cè)和結(jié)果取舍無(wú)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；

數(shù)據(jù)處理執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不一致；

儀器使用和維護(hù)記錄、受試物接收及運(yùn)輸記錄不完整等。

藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

原始病歷記錄不詳細(xì)、不完整；

方案偏離未報(bào)告；

個(gè)別量表的填寫和修改不規(guī)范；

試驗(yàn)用藥的記錄不準(zhǔn)確；

安全性信息記錄不完整；

合并用藥記錄不全等。

藥學(xué)研制和生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)核查中發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

部分?jǐn)?shù)據(jù)存在無(wú)法溯源、記錄不完整等數(shù)據(jù)可靠性問題；

部分原始記錄與申報(bào)資料不一致；

技術(shù)轉(zhuǎn)移不充分；

確認(rèn)與驗(yàn)證不充分；

不具備商業(yè)化生產(chǎn)條件等。

（二）藥品監(jiān)督檢查  

藥品監(jiān)督檢查是對(duì)藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)，實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等方面開展的檢查工作，核查中心按照國(guó)家藥監(jiān)局的工作部署，開展基于風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)督檢查。

2021年，核查中心完成監(jiān)督檢查任務(wù)101個(gè)，包括中藥監(jiān)督檢查任務(wù)10個(gè)、化學(xué)藥品監(jiān)督檢查任務(wù)5個(gè)、疫苗巡查、血液制品抽查及其他生物制品檢查任務(wù)84個(gè)、麻醉精神類藥品安全管理檢查任務(wù)2個(gè)，對(duì)促進(jìn)藥品上市許可持有人和生產(chǎn)企業(yè)持續(xù)合規(guī)發(fā)揮了積極作用。

2021年，藥品監(jiān)督檢查不通過的任務(wù)共3個(gè)。 

藥品監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

質(zhì)量受權(quán)人未按程序要求履行物料和產(chǎn)品放行職責(zé)；

實(shí)際生產(chǎn)批量超出工藝驗(yàn)證批量范圍；

企業(yè)無(wú)法提供檢驗(yàn)結(jié)果偏差的調(diào)查記錄；

企業(yè)廠房維護(hù)、設(shè)備清潔及生產(chǎn)過程粉塵控制措施不足，存在污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)等。

（三）境外檢查

境外檢查是對(duì)生產(chǎn)地在境外的藥品生產(chǎn)企業(yè)開展的現(xiàn)場(chǎng)檢查。新冠肺炎疫情發(fā)生后，由于出入境的限制，核查中心努力探索境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)的檢查模式。

2021年，核查中心采取境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)方式完成檢查任務(wù)6個(gè)，有力保障了進(jìn)口藥品質(zhì)量安全。

2021年，境外遠(yuǎn)程非現(xiàn)場(chǎng)檢查不通過的任務(wù)1個(gè)。

藥品境外檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

在藥品生產(chǎn)用原料、輔料和成品的質(zhì)量控制方面存在嚴(yán)重不足；

對(duì)反復(fù)、多次出現(xiàn)可見異物投訴情況采取的糾正與預(yù)防措施不足；

未對(duì)變更進(jìn)行有效控制；

未對(duì)關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程定期進(jìn)行再驗(yàn)證；

質(zhì)量協(xié)議中關(guān)于原料藥放行職責(zé)約定不明確等。

（四）許可檢查

許可檢查是藥品監(jiān)督管理部門在開展藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)許可申請(qǐng)審查過程中，對(duì)申請(qǐng)人是否具備從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)活動(dòng)條件開展的檢查。

2021年，核查中心共開展許可檢查任務(wù)47個(gè)，包括放射性藥品許可檢查任務(wù)9個(gè)和藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）認(rèn)證檢查任務(wù)38個(gè)。

2021年，GLP認(rèn)證檢查不通過的任務(wù)共1個(gè)。廣西日田集團(tuán)

GLP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

質(zhì)量保證部門履職能力不足；

機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人資質(zhì)不符合要求；

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施設(shè)計(jì)與管理不到位；

試驗(yàn)環(huán)節(jié)未能嚴(yán)格執(zhí)行操作規(guī)程；

計(jì)算機(jī)賬戶權(quán)限分級(jí)設(shè)置不合理等。

放射性藥品許可檢查發(fā)現(xiàn)的主要問題包括：

文件制定不規(guī)范；

驗(yàn)證內(nèi)容不完善；

未嚴(yán)格執(zhí)行供應(yīng)商審計(jì)規(guī)定等。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心（國(guó)家疫苗檢查中心）（簡(jiǎn)稱“國(guó)家藥監(jiān)局核查中心”），是國(guó)家藥監(jiān)局所屬事業(yè)單位,承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)、非臨床研究機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定（認(rèn)證）和研制現(xiàn)場(chǎng)檢查，藥品注冊(cè)核查，藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)的有因檢查、藥品境外檢查，以及疫苗巡查和血液制品抽查等相關(guān)工作。

2021年9月，國(guó)家藥監(jiān)局申請(qǐng)啟動(dòng)預(yù)加入藥品檢查合作計(jì)劃（PIC/S）程序，核查中心成立工作專班，完成加入PIC/S預(yù)申請(qǐng)材料。積極參與PIC/S組織的相關(guān)線上國(guó)際會(huì)議，了解PIC/S組織的工作模式及新的工作動(dòng)態(tài)，討論分享問題見解。同時(shí)，根據(jù)加入PIC/S的工作要求，認(rèn)真做好藥品檢查標(biāo)準(zhǔn)對(duì)標(biāo)工作，與PIC/S工作領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室積極溝通，梳理和組織翻譯需要報(bào)送的各類文件。

2021年，按照國(guó)家藥監(jiān)局疫苗NRA評(píng)估工作部署，核查中心積極做好世界衛(wèi)生組織（WHO）疫苗國(guó)家監(jiān)管檢查模塊GCP、GMP（層面）部分評(píng)估準(zhǔn)備工作，加強(qiáng)與WHO溝通協(xié)調(diào)，梳理總結(jié)有關(guān)工作情況，持續(xù)推進(jìn)質(zhì)量管理體系完善。

（信息來(lái)源：國(guó)家藥監(jiān)局核查中心網(wǎng)站）