新分子浪潮已洶涌來襲，為醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新打開了更加廣闊的天地，越來越多的創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)者邁上了這條新的研發(fā)道路。

由于結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制與傳統(tǒng)的小分子有著很大的不同，新分子藥物的開發(fā)之路面臨著前所未有的種種挑戰(zhàn)。

產(chǎn)能挑戰(zhàn)，更多新分子進(jìn)入臨床階段

偶聯(lián)藥物、多肽、寡核苷酸以及細(xì)胞與基因療法的涌現(xiàn)，變革了產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新的格局。越來越多的新分子藥物進(jìn)入全球醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的新藥管線中。由于生產(chǎn)所需的工藝和設(shè)施與小分子藥物完全不同，新分子的生產(chǎn)工藝優(yōu)化和產(chǎn)能支持已成為考驗(yàn)賦能平臺(tái)能力與規(guī)模的重要分水嶺。

以新分子藥物設(shè)計(jì)中常見的偶聯(lián)策略為例，偶聯(lián)藥物的結(jié)構(gòu)往往聯(lián)合了小分子、大分子、多肽、寡核苷酸等多種單體類型，研發(fā)生產(chǎn)都需要多線進(jìn)行，這意味著創(chuàng)新藥企在選擇研發(fā)合作伙伴的過程中必須考慮新分子相關(guān)的集成能力。

對(duì)此，藥明康德及早布局了相關(guān)能力，一體化的新型分子藥物CRDMO（合同研究、開發(fā)及生產(chǎn)組織）平臺(tái)覆蓋了從早期發(fā)現(xiàn)到工藝開發(fā)后到商業(yè)化生產(chǎn)的全生命周期。

藥明康德聯(lián)席首席執(zhí)行官、合全藥業(yè)首席執(zhí)行官陳民章博士表示：“我們‘一體化、端到端’的CRDMO平臺(tái)，覆蓋了小分子、多肽、寡核苷酸等各種新分子類型，所有研發(fā)階段，以及所有需求規(guī)模，貫穿了整個(gè)新藥開發(fā)價(jià)值鏈，能夠?yàn)槿蚝献骰锇樘峁┌ǘ嚯摹⒐押塑账嵝滦蛦误w，非天然氨基酸，連接子以及各種復(fù)雜化學(xué)偶聯(lián)物在內(nèi)的全方位服務(wù)”。

隨著越來越多的寡核苷酸和多肽藥物進(jìn)入臨床乃至上市，創(chuàng)新藥公司需要更大規(guī)模的寡核苷酸和多肽產(chǎn)能與制劑開發(fā)的支持。近期，藥明康德子公司合全藥業(yè)全新高活原料生產(chǎn)車間、全新寡核苷酸及多肽生產(chǎn)大樓相繼正式投入使用。新數(shù)據(jù)顯示，新產(chǎn)線投產(chǎn)后單次寡核苷酸合成的大總規(guī)模將從1.9摩爾上升至6.0摩爾，多肽固相合成釜總體積將躍升至6,490升，藥物研發(fā)將更好地滿足全球合作伙伴對(duì)于創(chuàng)新藥物和療法開發(fā)方面日益增長的需求。

陳民章博士表示，“依托藥明康德一體化能力技術(shù)平臺(tái)，我們?cè)诓粩嗵岣咝履芰Α⑿录夹g(shù)的研發(fā)投入的同時(shí)，持續(xù)積極提升寡核苷酸和多肽的產(chǎn)能，為全球研發(fā)合作伙伴提供大規(guī)模新分子臨床和商業(yè)化生產(chǎn)的支持?！?/p>

遞送挑戰(zhàn)，因分子類型的不同而不同

新分子治療模式要造福更多患者，需要直面的一個(gè)挑戰(zhàn)就是藥物遞送技術(shù)。

藥物遞送技術(shù)在一款新分子新藥開發(fā)的過程中意義重大，例如，通過加強(qiáng)藥物向靶點(diǎn)的輸送，大限度地減少脫靶毒性；通過提升生物利用度，改善藥物有效性；通過劑型和給藥方式的優(yōu)化，促進(jìn)患者依從性等等。因此，藥物遞送技術(shù)能夠在很大程度上幫助一款候選藥物取得臨床上的成功。

 ▲不同分子類型的藥物在遞送方式上都面臨著獨(dú)特的挑戰(zhàn)（圖片來源：參考資料[1]）

幾十年前，小分子藥物是主要的治療模式。小分子藥物的遞送在很大程度上取決于其物理化學(xué)性質(zhì)，而這些性質(zhì)嚴(yán)重影響藥物的生物利用度，因此，遞送的技術(shù)首先著眼于改善藥物的溶解度、控制其釋放、改善其活性和調(diào)整藥代動(dòng)力學(xué)。

隨著治療方式從小分子擴(kuò)展到核酸、多肽、蛋白質(zhì)和抗體，以及細(xì)胞和基因療法，藥物遞送技術(shù)需要應(yīng)對(duì)新的治療模式出現(xiàn)所帶來的挑戰(zhàn)，特別是在穩(wěn)定性（尤其是蛋白質(zhì)和多肽）、細(xì)胞內(nèi)遞送要求（尤其是核酸）以及生存能力和擴(kuò)增（活細(xì)胞）等方面。